三、X型题2. 下列关于滴定度的说法,正确的是______。
A.滴定度是一种浓度形式,单位通常是mg/mL
B.滴定度是指每1mL规定浓度的滴定液所相当的被测物质的质量(通常用mg表示)
C.若a与b分别为被测物与滴定剂反应的摩尔比,M
A为被测物的分子量,m
B为滴定液的摩尔浓度,则滴定度
D.滴定度是分光光度法计算浓度的参数
E.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得
A B C D E
ABCE
[解析] A项,T是滴定液浓度的一种特殊表示形式,量纲为mg/mL。B项,滴定度是指每1mL规定浓度的滴定液所相当的被测物质的质量,《中国药典》用毫克(mg)表示。CE两项,在容量分析中,被测物质分子(A)与滴定剂(滴定液中的反应物质单元,B)之间按一定的摩尔(mol)比进行反应,反应可表示为aA+Bb→cC+dD,a与b分别为被测物质与滴定剂进行反应的最简摩尔数(md),M
A为被测物质的摩尔质量(分子量,g/mol),m
B为滴定液的摩尔浓度(mol/L),滴定度
。D项,滴定度是容量分析法计算浓度的参数。
四、简答题1. 盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄?
盐酸普鲁卡因注射液会变黄的原因:盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键,可发生水解反应。特别是在注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响,易发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为苯胺,而苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄,疗效下降,毒性增加。盐酸普鲁卡因中杂质对氨基苯甲酸的化学变化反应式:
2. 简述铈量法测定硝苯地平的原理及操作要点。
(1)铈量法测定硝苯地平的原理:二氢吡啶类药物分子中的二氢吡啶环具有还原性,利用其还原性,可用氧化还原滴定法如铈量法进行含量测定。
(2)铈量法测定硝苯地平的操作要点:铈量法也称硫酸铈法,是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。反应摩尔比为1:2,酸度较低时Ce4+易水解,故本滴定在强酸性条件下进行;以邻二氮菲为终点指示液,终点时微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+,橙红色消失以指示终点,注意邻二氮菲指示液应临用前新配制。
3. 与常规药物分析相比,生物样品有哪些特点?体内药物分析的特点是什么?
(1)与常规药物分析相比,生物样品特点如下:
①采样量少:体内样本采样量一般为数毫升至数十微升,且多数在特定条件下采集,不易重新获得。
②待测物浓度低:体内样本中待测药物及其代谢物或内源性生物活性物质浓度通常在10-9~10-6g/mL级,甚至低至10-12g/mL。
③干扰物质多:生物样本,尤其是血样中含有蛋白质、脂肪、尿素等有机物和Na+、K+等大量内源性物质通常对测定构成干扰;且体内的内源性物质可与药物结合,也能干扰测定;即使是药物的代谢产物也往往干扰原形药物的分析。
(2)体内药物分析的特点如下:
①体内样品需经分离与浓集,或经化学衍生化处理后才能进行分析。样品的处理是为了除去生物基质中含有的大量内源性及外源性干扰物质;提取出低浓度的待测药物或代谢产物,或同时加以浓集;或进行化学衍生化处理,使其在所用分析技术的检测范围之内。
②对分析方法的灵敏度及专属性要求较高;
③分析工作量大,测定数据的处理和结果的阐明较为繁杂。
基于上述特点,体内药物分析中常用的分析方法主要包括色谱分析法、免疫分析法和生物学方法。
4. 维生素A具有什么样的结构特点?
维生素A的结构特点如下:
(1)不稳定性:维生素A中含有多个不饱和键,性质不稳定,易被空气中的氧或氧化剂氧化,易被紫外光裂解,特别在加热和金属离子存在时更易氧化变质,生成无生物活性的环氧化合物、维生素A醛或维生素A酸。
(2)紫外吸收特性:维生素A分子中具有共轭多烯醇的侧链结构,在325~328nm范围内有最大吸收,可用于鉴别和含量测定。
(3)与三氯化锑呈色:维生素A在三氯甲烷中能与三氯化锑试剂作用,产生不稳定的蓝色,可以此进行鉴别或用比色法测定含量。
五、设计题1. 已知复方甘草片的处方为:
甘草浸膏粉(中粉)112.5g
阿片粉或罂粟果提取物粉4g
樟脑2g
八角茴香油2g
苯甲酸钠(中粉)2g
制成1000片
制法:取甘草浸膏烘干,研碎,加苯甲酸钠、阿片粉或罂粟果提取物粉均匀混合制成颗粒后,加入用少量乙醇溶解的樟脑与八角茴香油,混匀压制成片,即得。
本品为祛痰镇咳药,每片中含无水吗啡(C
17H
19NO
3)应为0.36~0.44mg;含甘草酸(C
42H
62O
16)不得少于7.3mg。本品性状为棕色片或棕褐色片或薄膜包衣片,除去包衣后,显棕色或棕褐色;有特臭,味甜;易吸潮。
请设计其定性、定量的分析方法,包括原理和操作方法。
复方甘草片定性、定量的分析方法的原理和操作方法如下:
(1)鉴别方法
①原理:阿片粉或罂粟果提取物粉含有吗啡,可用TLC法进行鉴别,吗啡为生物碱,可用生物碱显色剂碘化铋钾试液显色;甘草中含有效成分甘草酸,利用HPLC法测定甘草酸含量项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致,来进行鉴别。
②操作方法:
a.TLC法:取本品2片,研细,加水约7mL混匀,加10%无水碳酸钠水溶液至pH约为9,用三氯甲烷-异丙醇(3:1)提取2次,每次20mL,合并提取液,用少量氨试液洗涤,再用少量水洗,然后浓缩蒸干,加甲醇0.3mL使溶解,作为供试品溶液;另取吗啡对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL中含2mg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液各10μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液(35:10:5)为展开剂,展开,晾干,喷以碘化铋钾试液。供试品溶液应显与吗啡对照品溶液位置和颜色相同的斑点。
b.HPLC法:在甘草酸含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致,相对偏差在±5%以内。
(2)含量测定方法
①原理:甘草浸膏粉主要有效成分为甘草酸,阿片粉或罂粟果提取物粉的主要有效成分为吗啡,用HPLC法测定其含量,可有效分离干扰成分。
②操作方法:
a.吗啡含量测定:照高效液相色谱法进行测定。
色谱条件与系统适用性试验:用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0025mol/L庚烷磺酸钠水溶液-乙腈(5:5:2)为流动相,检测波长为220nm。理论塔板数按吗啡峰计算不低于1000。
测定法:取固相萃取柱一支,依次用甲醇-水(3:1)15mL及水5mL冲洗,再用pH约为9的氨水溶液(取水适量滴加氨试液至pH约为9)冲洗至流出液pH约为9,待用。取本品20片,精密称定,研细,精密称取约10片量,置磨口锥形瓶中,精密加水90mL,超声处理5分钟,精密加稀盐酸(6→10)10mL,摇匀,超声处理20分钟,使吗啡溶解,取出,放至室温,滤过,精密量取续滤液1.0mL,置上述固相柱上,滴加氨试液适量使柱内溶液的PH约为9(上样前应取同体积续滤液预先调试,以确定滴加氨试液的量),摇匀,待溶剂滴尽后,用水约20mL冲洗,用含2%甲醇的5%醋酸溶液洗脱,用5mL量瓶收集洗脱液至刻度,摇匀,精密量取20μL注入液相色谱仪,记录色谱图。另取吗啡对照品适量,精密称定,用含2%甲醇的5%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含吗啡0.01mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
式中,A
X为供试品溶液的峰面积;c
R为对照品溶液的浓度;A
R为对照品溶液的峰面积;D为供试品的稀释体积;
为单位制剂的平均重量;W为供试品取样量。
b.甘草酸含量测定:照高效液相色谱法进行测定。
色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-0.0025mol/L庚烷磺酸钠水溶液-乙腈(33:33:44)为流动相,检测波长为250nm。理论板数按甘草酸峰计算不低于2000,甘草酸与相邻色谱峰的分离度应符合要求。
测定法:取样品20片,精密称定,研细,精密称取约一片量,置50mL量瓶中,加甲醇-水(1:1)适量,超声处理30分钟,取出,放至室温,用相同溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10μL注入液相色谱仪,记录色谱图。另取甘草酸单铵盐对照品适量,精密称定,用甲醇-水(1:1)溶解并定量稀释制成每1mL中约含甘草酸单铵盐0.15mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算。
式中,A
X为供试品溶液的峰面积;c
R为对照品溶液的浓度;A
R为对照品溶液的峰面积;D为供试品的稀释体积,
为单位制剂的平均重量;W为供试品取样量。F为质量换算系数,F=(C
42H
62O
16)/(C
42H
61O
16NH
4)=822.96/839.97=0.9797。