五、问答题1. “优降糖”作为药物的商品名是否合宜?
“优降糖”作为药物的商品名不合宜,原因是:
(1)优降糖(USAN)又名格列本脲,是指第二代磺酰脲类口服降血糖药的第一个代表药物,属于强效降糖药,是常见的治疗中、重度Ⅱ型糖尿病的口服降糖药物。
(2)药品商品名称应当符合《药品商品名称命名原则》的规定,按照中国新药评审的要求,药物的商品名应规范高雅不庸俗,不能暗示药品的作用和用途,要简易顺口等。若以“优降糖”作为商品名,会引导公众客观认识“一药多名”。而且优降糖的名称,暗示了药物的降血糖的疗效,会导致医生和患者的联想,不符合中国新药评审关于药物商品名的规定。
2. 请叙述说卤加比(pragabide)作为前药的意义。
(1)卤加比与前药的含义
卤加比又名普洛加胺,是一种拟GABA药,是γ-氨基丁酰胺的前药。前药是指将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
(2)卤加比作为前药的意义
由于γ-氨基丁酰胺的极性太大,若直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位,无法起到药物的作用。而将卤加比作为前药,使极性减小,可以进入血脑屏障,在体内转化成γ-氨基丁酰胺,成GABA(γ-氨基丁酸)受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。
3. 试从化学结构分析硫酸阿托品的稳定性,贮存时应注意什么问题?
(1)硫酸阿托品的稳定性
硫酸阿托品的结构为:

①硫酸阿托品分子中含有一分子结晶水,有风化性,遇光易变化。
②硫酸阿托品具有酯类结构,易水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效。在溶液偏碱性时水解反应,更为显著。
③硫酸阿托品水溶液在微酸性时比较稳定,pH值在3.5~4.0最为稳定。
(2)硫酸阿托品贮存时应注意的问题
硫酸阿托品贮存时应注意避光,密封,低温(0~8℃)贮存。
4. 以Propranolol为例,分析芳氧丙醇类β-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
(1)Propranolol的定义与结构特征
Propranolol是指非选择性β-受体阻滞剂普萘洛尔,属于芳氧丙醇胺类化合物,其化学结构为

Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的,结构中含有氨基丙醇侧链,结构中含有一个氨基丙醇侧链,1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代,C2为手性碳,由此而产生的两个对映体活性不一样,左旋体活性大于右旋体,但药用其外消旋体。
(2)芳氧丙醇类β-受体阻滞剂的结构特点及构效关系
①结构特点
为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用,以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物,特别是20世纪70~80年代期间,开发出许多结构类型的β受体阻滞剂,其中大多数都是芳氧丙醇胺类药物,少数为芳基乙醇胺类药物。这两类β受体阻滞剂的结构都是由三个部分组成--芳环、仲醇胺侧链和N-取代物,其结构通式为:

②构效关系
这两类β受体阻滞剂具有相似的构效关系:a.芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等,环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4-或2,3,6-同时取代时活性最佳;b.氧原子用S-、CH
2-或NCH
3-取代,作用降低;c.C2为S构型,活性强,R构型活性降低或消失;d.N-取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高,烷基碳原子数少于3或N,N-双取代活性下降。
5. 以对硝基苯酚为主要原料合成扑热息痛。
(1)扑热息痛的药理作用
扑热息痛又名对乙酰氨基酚,为解热镇痛药,具有良好的解热镇痛作用,临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等。
(2)扑热息痛的合成
以对硝基苯酚为原料,经还原得对氨基酚,再经乙酸酰化后即得扑热息痛。反应过程为:
