二、填空题1. 药物毒性反应中的“三致”包括______、______和______。
2. 难以预料的不良反应有______、______。
3. 受体是一类大分子______,存在于______、______或______。
4. 长期应用拮抗药,可使相应受体______,这种现象称为______,突然停药时可产______。
四、简答题1. 用受体占领学说说明解离常数(KD)是引起50%最大效应时的游离药物浓度。
从受体占领学说基本公式(E、E
max、[L]、KD分别为效应、最大效应、游离药物浓度、解离常数):
令E/E
max=50%,得KD=[L],即解离常数为50%最大效应时游离药物的浓度。
2. 竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响如何?为什么?
竞争性拮抗药使激动药量效曲线平衡右移(即作用受到对抗),但最大效应不变。这是因为竞争性拮抗药对受体有较强亲和力,但无内在活性。一部分受体被竞争性拮抗药占领,故作用受到对抗;在激动药剂量增加时,可竞争性排挤竞争性拮抗药,故仍可达到原激动药的最大效应。
3. 部分激动药对激动药量效曲线的影响如何?为什么?
(1)当激动药剂量(浓度)较小时,部分激动药使激动药量效曲线提高(协同),因为部分激动药剂量较小时,二药未占领大部分受体且均有内在活性,故作用加强;部分激动药剂量较大时,则效应接近其最大效应,作用也加强。(2)当激动药剂量较大(效应大于部分激动药最大效应)时,部分激动药使激动药量效曲线平行右移(作用对抗),因为有一部分受体被内在活性较小的部分激动药占领,其作用被拮抗,增大激动药剂量时可竞争性排挤部分激动药,故仍可达最大效应。